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MRI才看得到单纯疱疹脑炎?

2023-9-24 未解之谜网

在瑞士有个 61 岁的男子,4 天前还被看到好端端的,眼下却没来由地在家里挂了。目击证人、已知疾病、就诊纪录,或是感染相关的线索,例如:升高的肛温、皮肤的瘀点、退烧药、止痛剂等,要什么没什么。验尸团队推估男子死亡超过 24 小时,其他所知无多。

非本案使用的核磁共振扫描仪。图/Jan Ainali on Wikimedia Commons(CC BY 3.0)

验尸

就外观而言,男子的尸体没有任何病灶。验尸团队本来想照惯例,先做电脑断层扫描(computed tomography),观察内部概况后再解剖。无奈这天仪器故障,所以改照核磁共振造影(magnetic resonance imaging)。不过,塞翁失马,焉知非福。虽然核磁共振的成本较高,费时冗长,但是影像更为细致:神经放射科医师指出脑部额叶与颞叶的扣带皮质、边缘叶,以及岛叶皮质的左侧,都有损伤。换句话说,可能是单纯疱疹病毒脑炎(herpes simplex virus encephalitis)。

男子的 T1 核磁共振影像。图/参考资料 1,Figure 3(CC BY 4.0)

男子的 T2 核磁共振影像。图/参考资料 1,Figure 4(CC BY 4.0)

照完医疗影像,把尸体剖开来,有肉眼和显微镜都可见的肺炎(pneumonia)病变。脑部切片的组织学分析,以苏木紫(hematoxylin)和伊红(eosin)染剂上色,显现出少量发炎的脑干细胞与病变的海马体神经元;透过免疫组织化学染色,则发现脑干内有某些类型的 T 细胞和巨噬细胞,以及活化的小神经胶质细胞等多种免疫细胞。更重要的是,在海马体中找到单纯疱疹病毒(herpes simplex virus)HSV-1 与 HSV-2,证明了根据核磁共振影像所做的推测。

脑干(米色)与海马体(红色)的位置。图/Life Science Databases on Wikimedia Commons(CC-BY-SA-2.1-jp)

脑干发炎的细胞。图/参考资料 1,Figure 1(CC BY 4.0)

海马体病变的神经元。图/参考资料 1,Figure 2(CC BY 4.0)

单纯疱疹病毒

单纯疱疹病毒经由接触传播,从皮肤或黏膜进入人体,感染神经末梢,并在神经节中进行复制。该病毒分为两型:90% 的人口都得过,会造成口腔疱疹/唇疱疹的 HSV-1,偶尔也因口交衍生出性器疱疹;不过较不普遍的 HSV-2,通常才是后者的元凶。另外,有些极罕见的 HSV-1 和 HSV-2 案例,是母亲于生产时,传染给婴儿。

首次感染也许会发烧、头疼、喉咙痛、身体酸痛,或淋巴结肿大。这些症状若难以承受,可以透过药物缓解;但是单纯疱疹病毒一旦定居神经细胞,只会一下活跃,一下沉寂,终身无法根除。生病、发烧、月经、创伤、手术、阳光曝晒与心理压力等,都可能引起复发。好在之后的发作通常为期较短,病况也不如第一次那么严重。

单纯疱疹病毒脑炎

尽管单纯疱疹病毒只会给一般人带来暂时的不适;遇上免疫力差的人,发作就更加严重且频繁,甚至有致命的风险。HSV-1 感染可能并发脑炎(encephalitis)和角膜炎(keratitis);HSV-2 则会导致脑膜脑炎(meningoencephalitis)与扩散至多处的弥漫性感染(disseminated infection)。

单纯疱疹病毒脑炎的成人发病率高,每年约有 1/250,000–1/500,000;而且就算即时诊断,并经静脉施予抗病毒药物 acyclovir,仍有 20% 到 30% 的死亡率。其诊断方式为执行腰椎穿刺(lumbar puncture),抽取脑嵴髓液来检验有无病毒;以及做脑部核磁共振,主要看额叶与颞叶是否病变,仅有少数病例会扩及脑干。病毒影响脑部,展现出来就成了头疼、癫痫、发烧、失语、个性改变或精神错乱。

腰椎穿刺示意图:侧卧或坐姿。图/BruceBlaus on Wikimedia Commons(CC BY 3.0)

问题是这名男子生前大概缺乏明显症状,所以未曾就诊。难怪 2023 年在《国际鉴识科学:报告》(Forensic Science International: Reports)期刊介绍此案的论文作者,只差没抱怨如此隐蔽的疾患,要叫人怎么猜。他们最后表示男子死于肺炎,却通篇讨论他罹患的单纯疱疹病毒脑炎,并且强调多数鉴识单位顶多帮尸体照电脑断层扫描,不太容易发现这种脑部感染,所幸他们的电脑断层扫描仪坏掉,仰赖核磁共振才做出正确诊断。

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