日本北海道大学与美国德克萨斯健康中心团队,引入 CRISPR 基因编辑技术,主要透过增加癌细胞的 MHC I 类分子(MHC class I),这种被称为 TRED-I 系统的新方法,增强免疫系统检测和破坏癌细胞的能力,提高癌症治疗功效,解决癌症的抗药性的问题。
由于主要组织相容性复合体 MHC I 类分子是存在人类所有细胞表面的免疫复合物,并是免疫系统识别和消除癌症的先决条件,当癌细胞面临来自免疫系统的压力时,便会主动减少 MHC I 类分子,因此癌细胞可以躲避吸引细胞毒性 T 细胞(免疫系统的主要抗癌细胞)的注意。
由北海道大学和德克萨斯健康中心教授小林光一领导的日本和美国研究人员已经开发出技术,使用 CRISPR 增强免疫系统检测和破坏癌细胞的新技术,增加癌细胞中 MHC I 类分子的数量,并将研究成果刊登于《美国国家科学院院刊》杂志。
“这项发现有可能改变治疗癌症的方式”,小林光一表示,主要是专门针对免疫反应基因,刺激癌细胞的免疫系统,为那些对当前免疫疗法有抵抗性的患者带来希望,因为团队发现一种名为 NLRC5 的基因,可以调节 MHC I 类分子水平。
这项技术被称为 TRED-I(MHC-I 靶向重新激活和去甲基化)系统,能够恢复 NLRC5 基因的 DNA 甲基化,并进一步开通 NLRC5,从而提高癌症中 MHC I 类分子水平,而不会引起严重的副作用,并透过动物实验证实肿瘤显着减小,更增加细胞毒性 T 细胞的活性。
小林光一指出,TRED-I 系统证实对肿瘤有效,显示出治疗转移性癌症的潜力,可望为癌症治疗做出重大贡献,而进一步的研究结果表明,该类药物可以提高免疫系统消除癌症的功效,并能改善对现有疗法的反应。
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