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肝病进展过程中肠道真菌纵向变化及潜在的真菌生物标志物

小鼠肝病进展中肠道真菌变化的分布及关键真菌的特定变化（图1）

Science China Life Sciences杂志近期报道了来自浙江大学李兰娟团队的研究成果。近期微生物组研究进展揭示了不同疾病状态下肠道微生态的复杂变化，该变化对疾病进展产生重要影响。尽管已有研究发现微生物群落及其代谢产物在多种疾病进展中的关键作用，但利用人类及啮齿类动物双模型系统性来探究非病毒性肝病肠道真菌谱变化及寻找关键真菌标志物仍需要深入研究。

传染病重症诊治全国重点实验室李兰娟课题组利用DEN诱导和CCl4促进的化学诱导小鼠进展性肝病模型，发现在肝病进展过程中壶菌门（Chytridiomycota）的丰度最初增加，但后来被子囊菌门（Ascomycota）取代。而在HCC组中，平托哈萨克斯坦酵母（Kazachstania pintolopesii）占主导地位，但酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）显著减少（图1）。

该研究团队从临床肝病患者中收集了不同肝病时期的粪便样本进行真菌变化规律验证，发现结果与小鼠模型相一致，HCC患者的样本中Ascomycota门显著增加，并且白色念珠菌属的相对丰度显著高于LC组（图2）。

该研究进一步调查了C. albicans和S. cerevisiae对LC-HCC进展的影响。在LC阶段小鼠肠道定植后，观察到C. albicans和S. cerevisiae加重或延缓肝癌的形成。这表明肠道真菌不仅可以作为肝病进展的生物标志物，还可能成为预防或治疗的干预手段（图3）。