肝癌是全球癌症死因的第三位,每年约80万人死于肝癌。虽然医学进步,已有标靶药物及免疫疗法用于治疗晚期肝癌患者,但疗效仍十分有限。最近GeneosTherapeutics公司和美国约翰─霍普金斯大学医学院(JohnsHopkinsUniversitySchoolofMedicine)科学家尝试结合个人化癌症疫苗与现行免疫疗法药物,治疗晚期肝癌患者。结果显示,有癌症疫苗协助能使免疫疗法疗效倍增,近日刊登于医学期刊《自然医学》(NatureMedicine)。
免疫检查点抑制疗法,一度认为是扭转癌症治疗窘境的新希望,但遇上肝癌仍力有未逮,通常只能短暂延长病患生命,却无法有效反转病况,且并非每位患者都能受惠。有鉴于癌症疫苗的抗癌潜力,研究借由结合免疫检查点抑制药物与癌症疫苗,试图开创更优异的肝癌疗法。
临床第一、二期试验是针对GeneosTherapeutics公司研发的个人化DNA疫苗GNOS-PV02所设计。主要作者MarkYarchoan博士是约翰霍普金斯基梅尔癌症中心(JohnsHopkinsKimmelCancerCenter)肿瘤学副教授,解释:“GNOS-PV02功能是教育病患免疫系统辨识癌细胞的癌症抗原,以帮助免疫系统更有效率辨识攻击癌细胞。”
团队为每位病患量身订做疫苗,因不同病患癌细胞基因突变各不相同,所以有独有癌症抗原。为病患打造专属疫苗,才能正确教育免疫系统,辨认各自的癌症抗原。制作个人化疫苗前,需先取得患者癌组织样本,并分析DNA,辨识哪些独特基因突变,再据分析结果,制作最有利患者的疫苗。
美国食品和药物管理局(FDA)早在2018年11月就批准免疫检查点抑制药物Keytruda治疗肝癌,但只有少数患者有明显反应,效果不若其他癌症令人振奋。另一方面,多数癌症疫苗临床试验多半失败收场,原因是这些疫苗设计忽略量身打造的重要性,个人化癌症疫苗技术最近终于有突破而能实现。
实验共36位晚期肝癌受试者,初期除了给予免疫检查点抑制药物,每三周还会施打一次个人化疫苗,第五剂开始改为每九周施打一次,两年后每12周施打一次,如果病患状况许可持续打至第五年。多数患者最多接受五剂疫苗。相较其他团队癌症疫苗,此次疫苗含更多抗原,最多每剂疫苗高达40种癌症抗原。分析结果显示,约三成患者治疗后病情缓解,效果较单独使用Keytruda治疗好一倍。更令人振奋的是,有三位患者的肿瘤完全消失。
癌细胞通常已累积成千上万DNA突变点,如何辨识出重要癌症抗原,是发展个人化疫苗的关键技术,且晶片算力持续增强及AI人工智慧升级,将来癌症疫苗活化患者免疫力效果必更提升。多数肿瘤医学专家都相信,癌症个人化疫苗将成为下世代癌症治疗重要方法。
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