未解之谜网

当前位置: 未解之谜网 > 技术创新 > 精神个案系列：以生酮饮食对抗阿兹海默症

精神个案系列：以生酮饮食对抗阿兹海默症

警告：本文仅介绍单一个案，并非大型临床试验结果。基于个人体质差异，读者若欲仿效，请先谘询医师。

她能讲不到 3 个音节的字汇，自己如厕、洗澡、挑选衣服，并执行简单的家务。这名罹患唐氏症（Down syndrome）的美国女子，会照顾家里休闲农场的动物，清理马房。通常 5 小时以下的行动，就是没人督导，也不出乱子。

纵轴为个案的体重（英磅）与 BMI;横轴是年月。每日碳水化合物摄取量：橙色<100g;黄绿色<75g;草绿色<20g。图/参考资料 1，Figure 1a（CC BY 4.0）

原始人饮食

2014 年的时候，39 岁的女子身体质量指数（BMI）高达 46.7 kg/m2，严重超过正常范围 18.5-24.9。家人担心她过度肥胖，母亲于是开始为她准备原始人饮食的餐点：每日摄取碳水化合物不及 100 公克，限用未加工的食材，并将碳水化合物、蛋白质、脂肪和卡路里的总量，记录在手机软件里，以便追踪。

身体质量指数（Body Mass Index）的计算公式：

BMI = 体重（公斤）÷ 身高2（米2）

原始人饮食（paleo diet）的设计，假定人体不适合旧石器时代（Paleolithic Era）以后的食物类型，因此只吃采集和狩猎可得的食材。这涵盖蔬果、瘦肉、鱼肉、鸡蛋与坚果;却避免谷类、豆类、乳制品，以及加工食品等，容易有营养不均的风险。此假说的前提跟考古学的发现牴触，毕竟在进入农耕社会前，人类已经会食用野生谷物。另外，从演化的角度来说，旧石器时代以降，人类关于消化榖类淀粉和乳糖的基因表现，其实早有改变。

阿兹海默症

女子于 2016 年，也就是 41 岁时，出现记忆力衰退、焦虑、恐惧等症状，还有强迫行为。她独自出门，便回不来;重复穿同套衣服，讨厌变化;害怕莲蓬头的水，而拒绝淋浴。整天待在家里，时常疲倦，每天得小睡个一、二次。

相较于一般人口，阿兹海默症（Alzheimer’s disease）在唐氏症患者中更为普遍，发病的年纪也较早。其与肥胖所致的第二型糖尿病（type 2 diabetes），关系密不可分。关键的类淀粉蛋白（amyloid），不仅累积在患者脑部，也沉淀于胰脏。此外，脑部的胰岛素讯号和对葡萄糖的运用，都会失常。

不过，2018 年当家庭医师将女子转诊给失智医疗中心，检查不光排除甲状腺异常、维他命 D 和 B12 不足等，可能导致痴呆症状的因素;也确定她没有未治疗的糖尿病。然后开始投予对焦虑和强迫行为有效的 paroxetine、抵抗阿兹海默症的 memantine，还有须要镇静时才服用的 alprazolam。

失神性癫痫

2014 到 2020 年间，女子靠着原始人饮食，将 BMI 减到 27.2 kg/m2，但是认知功能等方面持续恶化。她不时眼神呆滞，手脚抽搐，膀胱失禁。施以抗癫痫药物 lamotrigine 后，这种失神性癫痫（absence seizures）发作的频率，降至每周 6 到 10次。

2021 年 1 月，碳水化合物摄取量，已经低到每日 75 公克以下，BMI 则落至 24.8 kg/m2。然而女子的精神状态每况愈下：不仅连隔着桌子递东西，都要听指令才做得到;还会从垃圾中挖生肉吃。她白天接受日间照护，无时无刻要人紧盯。

是年 12 月，满分 78 分的阿兹海默症合作研究–日常生活活动量表（ADCS-ADL），女子只拿到 34 分，表示严重失能。她成天穿着尿布，盥洗、如厕都需要协助。此时除了仰赖日间照护、社工服务、照顾者互助会，以及包括老年科医师在内的记忆治疗团队等资源;她的居家环境也跟着调整：碗橱、冰箱和垃圾桶都上锁，以防乱翻;房间装婴儿监视器，好观测睡眠;并在出入口设置感应门铃，免得她无预警离家而走失。同时，她一周服用数次镇静剂 alprazolam，以舒缓焦虑。

生酮饮食

2022年1月，女子的母亲为自身健康，尝试生酮饮食，后来也拉女儿加入行列。

生酮饮食（ketogenic diet）是Russel Wilder医师于1921年，发明来对抗癫痫的饮食疗法。其营养摄取的比例：脂肪占55%到60%;蛋白质30%至35%;碳水化合物则介在5%到10%之间。以每天所需的2,000大卡来说，本是主要能量来源的碳水化合物，仅剩20到50公克。此时胰岛素分泌下降，身体不得不进入分解代谢（又称异化代谢;catabolism）的状态，消耗备用的肝醣，以获取热量。如果情况持续，再来就会被迫进行下列两个作用：

醣质新生（gluconeogenesis）：主要在肝脏内，将乳酸、甘油，以及丙胺酸（alanine）和麸醯胺酸（glutamine）这两种胺基酸，转化为葡萄糖。若能量还是不够用，便会推动酮体生成。

酮体生成（ketogenesis）：在此过程中，脂肪被分解成脂肪酸，又代谢成乙醯乙酸酯（acetoacetate），然后变为β-羟基丁酸（beta-hydroxybutyrate）和丙酮（acetone），这两种酮体。

生酮饮食的目的，是在营养性生酮（nutritional ketosis）的状态下，以酮体取代葡萄糖，供应身体能量;同时小心防范酮体浓度超标，以免影响血液的酸碱值，造成致命性的酮酸中毒（ketoacidosis）。

女子母亲所参加的生酮饮食团体，由医师领导，成员每天透过指尖采血，监测血清中酮体的浓度。在谘询过女子的医师群后，母亲将其饮食中的碳水化合物，缩减为不到 20 公克;脂肪增加至总热量的 70%-80%;并控制血清酮体浓度于 0.8 至 3.0 mmol/L 之间。很快地，效果便出现了。

个案历年的体型变化。图/参考资料 1，Figure 1b（CC BY 4.0）

生酮饮食的利弊

女子的癫痫和尿失禁，在 2 周内痊愈。到了第 3 周，她破天荒地讲出“understand（理解）”，这个长达 3 个音节的英文字汇。不到 1 个月，所有精神症状全数消失，独立外出和照顾动物的能力也都恢复了。半年后，女子的 BMI 为 22.5 kg/m2，属于正常范围;而阿兹海默症的诊断，也就此解除。

报道此个案的作者，指出生酮饮食除了改善癫痫，还让酮体成为脑部运作的替代性能量，因此促进了女子的认知功能。不过，论文没有提及，女子是否曾有想吐、头疼、疲惫、晕眩、失眠和便秘等短期副作用;而长期下来会不会产生肝脏脂肪变性（hepatic steatosis）、低蛋白血症（hypoproteinemia）、肾结石，以及维生素与矿物质缺乏，亦有待观察。