新一代基因编辑诞生，可修复九成遗传病？

近期发表在《自然》（Nature）杂志上的一篇研究称发明了一种名为“最佳编辑”（prime editor）的基因编辑技术，比2012年诞生的CRISPR更准确，而且编辑范围更广。研究者称可以“修复89%已知的人类遗传病”。

CRISPR基因编辑有不少局限性，有的时候会改变目标之外的基因导致意外的后果。新研究的主要作者之一、美国哈佛-麻省理工的博德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）的化学家刘如谦（David Liu）说：“如果Crispr-Cas9像一把剪刀，基础编辑器（base editors）像铅笔，那prime editors就像文字处理器。”

根据刘如谦的计算，这种新的基因编辑技术可以解决人类89%已知的遗传疾病。他们公布的研究在人类细胞培养皿中编辑了175种遗传疾病基因，其中包括贫血、囊性纤维化和家族黑蒙性痴呆症（Tay-sachs）。

传统CRISPR基因编辑方法由两个部分构成：用于切割DNA的生化酶Cas9，和把生化酶引导至目标切割地点的RNA。其它的酶可完成不同的任务，如附着在一个基因上将其关闭，或打开DNA置换里面的字母。

新方法使用的酶是一种起着切割刀作用的分子与另一种把RNA变成DNA的逆转录酶的结合体。新方法使用的RNA也不同，不仅负责找到目标编辑地，还携带一份用于编辑的版本。当它找到目标DNA，在表面做个小记号，接着转录酶把正确的DNA序列逐个字母地加入RNA带来的版本，就像“打字机逐个地敲出字母”一样。结果得到两份DNA，一份原始的（被做过标记的），一份编辑后的。最后启动细胞的修复机制，把原始的片段切除，让编辑后的版本“永久地留在那里”。

没有参与这份研究的同行、澳大利亚国立大学（ANU）的基因学家布尔吉欧（GaétanBurgio）表示，这份研究“对细胞编辑有巨大的潜力，可能是革命性的”。

布尔吉欧也提到，这种新方法面临的一个大问题是，相对于细胞层面，这种“编辑器”太大，无法装入病毒内，研究者通常用病毒将编辑元件送进细胞中。这样大的体积还可能会堵塞用于微注射的针头，这使得向老鼠、或人体胚胎注射非常困难。