肝癌末期奇迹逆转！免疫治疗合并抗血管新生药物创新突破

“免疫治疗合并抗血管新生标靶药物组合的出现，让原本许多濒临绝境的肝癌晚期患者又再找到一线生机，甚至是原本肝癌多处转移、破裂、复发等较致命的情况，都有机会控制到癌指数完全正常!”

童综合医院外科薛冠群医师分享几例十分棘手的肝癌晚期案例，“一例为手术后又发现横膈膜上有7、8颗肿瘤转移，因为基本上有转移就表示癌细胞侵袭性高，复发风险度高，即使手术切除后也很难控制，但使用免疫治疗合并抗血管新生药物后，目前存活已超过一年，不仅癌指数都维持正常，多次追踪的电脑断层影像上也都没有再发现肿瘤，可以说是控制住了肿瘤;另外两个肝癌晚期案例，则都是发现肿瘤时就已破裂出血休克，癌指数非常高，甚至其中一例还高达16万多!在先经栓塞或是手术处理后，虽然保住性命，但术后仍产生多处转移情况，透过免疫合并抗血管新生标靶治疗后数月，奇迹似地让2人的癌指数都降到几乎正常，而且几乎在后续影像检查中已找不到存活的肿瘤。”

薛冠群医师分析，“过往面对中晚期肝癌多次复发、血管侵犯、肝外转移等棘手情况时，大多只能反复进行局部治疗，但因为无法将癌细胞消灭殆尽，往往陷入一再复发的困境，患者最后甚至对治疗感到疲惫并失去信心;而免疫治疗合并抗血管新生标靶药物问世后，透过此有效的全身性组合疗法，终于有机会将手术切除后一再复发、栓塞塞不死、电烧烧不尽的癌细胞赶尽杀绝，避免一再复发、重复多次局部治疗导致肝脏承受不住造成肝衰竭的恶性循环，甚至有机会接受根除性治疗，让肝癌晚期患者能重拾治愈希望。”

接受根除性治疗大不易! 肝癌晚期治疗反应率亟待提升

薛冠群医师指出，“肝癌初期通常无症状，等出现黄疸、腹胀等现象，往往病情已较严重，台湾约有一半以上肝癌病人确诊时为中晚期，也因此导致肝癌长达 43 年位居十大癌症死因第二名。”由于肝癌晚期肿瘤已过大、血管侵犯、甚至已转移至其他部位，故患者大多无法直接进行手术或是肝脏移植等根除性治疗移除肿瘤，仅能透过全身性药物治疗，尽量缩小肿瘤，但过往传统单一标靶治疗成效有限，反应率可能低于 10%，因此手术可能性极低。

机转相乘!免疫治疗 X 抗血管新生标靶药物 毒杀肝癌药效更佳

所幸随着医药的进步，免疫药物的出现大幅改变了肝癌晚期的命运。其中，免疫治疗与抗血管新生标靶药物合并使用的组合，更是大幅提高肿瘤反应率，有效的缩小肿瘤大小，提高存活率，增加后续接受根除性治疗如手术，甚至是肝脏移植的机会!薛冠群医师表示，“以免疫治疗合并抗血管新生标靶药物的组合治疗时，反应率较高，有较高机会能显着缩小肿瘤，延长病人存活期，甚至使部分患者的肝癌肿瘤消退至可手术切除的状态，增加根除性治愈机会。”

免疫治疗合并抗血管新生标靶药物组合中的免疫药物为 PD-L1 抑制剂，“人体免疫细胞原本具有辨识并毒杀癌细胞的能力，但当肝癌细胞上的 PD-L1 与T细胞上的 PD-1 接合时，会使 T 细胞失去活性而停止攻击;此时，藉由免疫治疗 PD-L1 抑制剂，就能阻断上述接合，使 T 细胞“醒”过来，重新毒杀癌细胞。”

薛冠群医师进一步指出，“在免疫治疗 PD-L1 抑制剂外，再加上抗血管新生标靶药物时，更能达到相辅相成的效果。因为肝癌肿瘤会刺激血管新生以获取更多血液供养，此时抗血管新生标靶药物不仅可有效抑制血管新生，阻止肿瘤长大，还可改善肝脏的肿瘤免疫微环境，让并用的免疫治疗能顺利进入患处，发挥药效，因而大幅提高反应率。”

权威 NCCN 治疗指引列优先推荐 健保开放肝癌晚期第一线就给付

上述免疫治疗 PD-L1 抑制剂与抗血管新生标靶药物并用的加乘效果，经大型临床试验证实，有机会将原本仅 12% 的肿瘤反应率，提升达 30% 之多，同时减少 3 成多的死亡与 4 成的疾病恶化风险，增加近 6 个月的整体存活期。

免疫治疗合并抗血管新生标靶药物所达成的反应率提升，也表示后续能接受根除性治疗机率的提升，给予肝癌晚期病患更多争取痊愈的机会，因此国际权威 NCCN 及 AASLD 肝癌治疗指引均将免疫治疗合并抗血管新生标靶药物，列为肝癌晚期第一线治疗优先推荐。

“我国健保也从善如流，自 2023 年 8 月开始，只要符合给付条件者，晚期肝癌第一线就可申请免疫治疗合并抗血管新生标靶药物的给付，病人不需要再自费，大大减轻经济负担!”薛冠群医师提醒肝癌中晚期患者与家属，“目前健保放宽到第一线就给付，让反应率高的药物及早使用这件事更无负担，所以别忘了主动与医师讨论，制定最适合自身的治疗计划。”

图/照护线上

肝癌晚期治疗—免疫合并抗血管新生标靶药物重点整理

一、 免疫治疗 PD-L1 抑制剂能唤醒免疫 T 细胞活性，重新毒杀癌细胞;抗血管新生标靶药物则可有效抑制血管新生，阻止肿瘤长大，并改善肝脏的肿瘤免疫微环境，让并用的免疫治疗能顺利进入患处，发挥药效进而大幅提高反应率。

二、 大型临床试验证实，免疫治疗合并抗血管新生标靶药物有机会将反应率提升至 30%、减少 3 成多的死亡与 4 成的疾病恶化风险，增加近 6 个月的整体存活期。

三、 国际权威 NCCN 及 AASLD 肝癌治疗指引将免疫治疗合并抗血管新生标靶药物，列为肝癌晚期第一线治疗优先推荐。

四、 2023 年 8 月起，免疫治疗合并抗血管新生标靶药物已纳入肝癌晚期第一线健保给付，提醒患者与家属可主动与医师讨论用药，制定最适合自身的肝癌晚期治疗计划。