新突破：CRISPR技术成功治疗基因缺陷病人

6月26日发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）的研究称，第一次通过直接向人体内注射的方式，利用CRISPR基因编辑技术治疗了一种遗传性顽疾。这对使用基因编辑技术治疗例如心脏病、肌肉营养不良症和阿兹海默症（Alzheimer’s）等这类现在难以攻克的疾病提供了成功的典范。

CRISPR基因编辑技术概念图。最新的研究通过全身给药的方式成功编辑有缺陷基因，大大降低致病蛋白的生成，从而治愈病人。

据美国国家公共广播电台（NPR）报道，这项由医药公司Intellia Therapeutics出资赞助的研究，尝试用CRISPR基因编辑技术治疗转甲状腺素蛋白淀粉样病变（transthyretin amyloidosis）。这是一种遗传疾病，畸形蛋白异常地在体内累积，破坏身体各处重要器官和组织的功能。

四名来自伦敦、两名来自新西兰的患者自愿参加了这项研究。医生向他们的血液中注入了几十亿个带有CRISPR基因编辑指令的纳米颗粒。研究称这是第一次尝试用这种全身给药（systemic administration）的方法进行治疗的研究。全身给药即药物进入全身循环系统的用药方式，可以通过内服，也可以通过注射等方式。

研究称，患者的肝脏吸收了这些纳米粒子后，开始释放里面的CRISPR编辑器。这些基因编辑器能够自动标靶肝脏的某些基因进行编辑，从而阻止该基因所编码的畸形蛋白的产生。

研究报告说，在接受治疗几周内，患者体内造成疾病的蛋白水平明显降低，特别是其中接受了高剂量药物的患者。

这项研究的负责人伦敦大学学院（University College London）的吉尔摩（Julian Gillmore）说：“这太令人激动了。这种方法有潜力为这些遗传病患者带来革命性的治疗效果。”他说，还要对这些患者后续的情况持续观察，并扩大治疗的群体，以确认这种疗法是否安全。

吉尔摩表示这种方法具有里程碑式的意义，以前的CRISPR基因疗法多数都要把细胞从人体内取出，在实验室内进行编辑后，再注回人体内;或者有的方法需要直接针对病灶部位实施操作。这些操作方法对于很多疾病来说都不现实。

医药公司Intellia Therapeutics总经理伦纳德（John Leonard）说：“这项研究第一次成功实现这种治疗方法：把CRISPR-Cas9直接注入血管——换句话说是全身用药的方法——让药物抵达距离注射点很远的病灶组织，并有针对性地编辑致病基因。”

伦纳德说：“想想看，使用全身用药方式让基因编辑技术抵达要标靶的各种组织，这的确开启了基因编辑技术的一个新时代。”

研究人员认为这项技术还可以治疗由非遗传因素导致的淀粉样病变，而这类疾病更加常见，例如心脏病、肌肉营养不良症和阿兹海默症等，其前景非常可观。