研究：高血压损伤的大脑区域与失智有关

大脑研究示意图。（Shutterstock）

研究人员首次确定了大脑中因高血压而受损的特定区域，可能导致心智下降及失智（dementia）的蔓延。此研究有助于早期鉴别有失智症风险的人，让他们能尽早进行治疗。

众所周知，高血压会导致失智和脑功能受损。上述研究3月27日发表在《欧洲心脏学期刊》（European Heart Journal）上，研究人员从数千名患者的大脑核磁共振成像（MRI）、遗传分析和观察数据中收集信息，以分析高血压对认知功能的影响;然后在意大利组织大量患者为研究对象，来检验这一发现。

领导这项研究的爱丁堡大学（英国）和克拉科夫雅盖隆大学医学院（波兰）的心血管医学教授托马斯‧古兹克（Tomasz Guzik）说：“通过上述方法，可以找出受血压升高影响的大脑部分，包括壳核（putamen）和特定白质（white matter）区域。这些区域可能是高血压影响认知功能的地方，例如记忆力减退、思维能力下降、以及失智。

“希望新发现可以帮助我们开发出治疗高血压患者认知障碍的新方法。研究大脑结构中的基因和蛋白质可以了解高血压如何影响大脑并导致认知问题。而且，通过观察大脑的这些特定区域，我们可以预测谁会在高血压的情况下更快地出现记忆力减退和痴呆症。这有助于精准医疗，也可用更密集的治疗来预防高风险患者认知障碍的发展。”

高血压很常见，全世界有 30% 的人患有高血压，另有 30% 的人处于该疾病的初始阶段。研究表明，高血压会影响大脑的工作状况，并可能导致器质性变化。然而，以前并不清楚高血压怎样损害大脑以及哪些特定区域受到影响。

古兹克和一个国际研究团队使用了来自英国生物库研究的 30,000 多名参与者的大脑 MRI 成像数据、来自英国生物库和其它两个国际组织（COGENT 和国际血压联盟）的全基因组关联研究（GWAS）的遗传信息，和孟德尔随机化方法（Mendelian randomization），以了解高血压是否真的是造成大脑特定部位变化的原因，而不仅仅是与这些变化有关联性。

“孟德尔随机化是一种利用遗传信息来了解一件事如何影响另一件事的方法，”他说， “特别是，它测试某种东西是否导致某种影响，或这种影响只是巧合。通过使用一个人的遗传信息来查看易患高血压的基因与结果之间是否有关。如果有，那么可能是高血压导致了结果。这是因为基因是从父母那里随机遗传下来的，所以不受其它因素的影响。研究中，如果导致高血压的基因也与某些大脑结构及其功能有关，则表明高血压可能真的会导致该部位的大脑功能障碍，从而造成失智。”

研究人员发现，大脑九个部分的变化与高血压和认知功能恶化有关。其中包括壳核，它是大脑前底部的圆形结构，负责调节运动并影响各种类型的学习功能。其它受影响的区域是前丘脑辐射体、前辐射冠和内囊前肢，这些是白质区域，连接大脑的不同部分并使信号能够在大脑的不同部分之间传递。前丘脑辐射体涉及执行功能，例如制定简单和复杂的日常任务计划，而其它两个区域则涉及决策制定和情绪管理。

这些区域的变化包括大脑体积和大脑表皮面积的减少，大脑不同部分之间连接的变化，以及大脑活动测量的变化。

该研究的合著者、爱丁堡大学（University of Edinburgh）神经影像科学系主任乔安娜‧沃德劳 （Joanna Wardlaw）教授说：“长期以来，人们都知道高血压是认知能力下降的一个危险因素，但高血压如何损害大脑则不清楚。这项研究表明，特定大脑区域的血压损伤风险特别高，这可能有助于在最早阶段识别出有认知能力下降风险的人，并有可能在未来更有效地作定向治疗。”

该研究的局限性包括英国生物银行研究的参与者主要是白人和中年人，因此可能无法将研究结果外推到老年人身上。

同时发表的杂志社论由 Mortimer B. Davis 爵士犹太总医院和麦吉尔大学（加拿大）蒙特利尔的埃内斯托‧希夫林（Ernesto Schiffrin） 博士以及蒙特利尔麦吉尔大学健康中心研究所（McGill University Health Centre Research Institute, Montreal）的詹姆斯‧恩格特 （James Engert）博士撰写。他们指出：“需要把血压对认知功能的影响作进一步的机制研究，以确定精确的因果通路和相关的大脑区域。”

他们还强调了一项关于收缩压和舒张压的研究发现：“也许这项研究中更有趣的结果之一是收缩压与舒张压可能存在不同的因果关系。作者观察到对一些重叠的结果进行单独分析时，收缩压与舒张压对认知功能的影响。然而，当这两个参数之一在调整另一个参数后进行分析时，或者在多变量模型中，有趣的发现开始出现。单独的舒张压并不能预测认知功能的下降，但事实上，它在针对收缩压进行调整时反而具有保护作用。这一结果在观察中和在孟德尔随机化时都是正确的。”他们写道，并继续讨论可能的原因。