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HIV病毒竟能以突变方式逃过CRISPR基因编辑修改

2016-4-19 未解之谜网

科学家表示,HIV病毒能战胜人类的努力、削弱CRISPR基因编辑技术;该法是将病毒的基因体剪断,此却也可能导致其基因突变,而能抵御人类对其所做攻击。

研究团队成功得将人类胚胎的基因改造成抗HIV病毒的胚胎,但是此新闻却也有个坏消息。该团队在此研究中表示能够改造部分、非全部的胚胎;另外,也发现HIV病毒能够抵御人类的努力,有办法削弱CRISPR基因编辑技术的功效。

这样研究最终看起来是CRISPR技术本身会引导HIV产身突变,而帮助病毒抵御人类的攻击,但该研究团队觉得这个问题或许是可以克服的。

抵抗攻击

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HIV病毒感染T细胞之后,它会把其基因体注入T细胞的DNA中,劫持T细胞的DNA复制功能,大量地粗制滥造出病毒来;但其中,T细胞备有称为Cas9的DNA剪裁酶,可以找出入侵者的基因体、将之剪下,废了入侵者的基因。

这个方法看起来至少短时间内能够奏效,由加拿大蒙特娄麦基尔大学的病毒学家Chen Liang所领导的研究团队,利用此法暂止受感染T细胞中HIV病毒的活动,但是两周后Liang的团队竟然又看到那些T细胞再次复制产生出病毒分子,显示病毒已经逃脱出CRISPR的作用了。

Liang的团队认为病毒基因的突变肇因于Cas9剪裁病毒基因时。当基因裁剪过后,宿主细胞会试着修补基因的缺口,而因此宿主细胞会插入或是删除一些DNA序列,而这个“插入与删除”的过程应会使被剪下的基因片段不活化,这个就是CRISPR技术的运作。然而有时候这样的修补机制却不会发生。

Liang觉得偶发情况下,有些T细胞的插入与删除机制反而会使HIV的入侵基因体可以重起复制功能,并且感染其他细胞;更糟的是,病毒基因序列一经修改之后,T细胞就没有办法以同样机制来辨识、锁定入侵的基因体,也就表示病毒基因对于未来人类对其所做都有抵抗性了。

修改人类基因

Liang觉得此实验所遇到的挑战是能够克服的,他的建议是要同时使多段HIV病毒必要的基因不活化,或是将CRISPR技术搭配攻击HIV病毒的药物使用,还有将基因编辑疗法用在提高T细胞对于HIV病毒入侵的抵抗性(修改人类的基因,而不是病毒的),此法也会让病毒更难以反击。

目前此法也正以另外一种基因编辑工具“锌指核酸酶”进行临床测试。

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